Gelecek
Bilim
Arkakapı
Güvenlik
Kültür
Politika
Iş
Donanım
Hakkımızda
Destek
Mağaza
Ara
Login
VIO News
EBRU KEMIKKIRAN
SAĞLIK
15 May 2024
45654 kişi görüntüledi
Osteoporoz Tedavisi İçin Umut Verici Bir İlaç Hedefi
Osteoporoz, kemiklerin zayıflamasına, gözenekli ve kırılgan hale gelmesine neden olan bir iskelet rahatsızlığıdır. Osteoporoz nedeniyle yılda yaklaşık 8,9 milyon kırık meydana gelir, bu da her üç saniyede bir kırık anlamına gelir!
Paylaş:
Kaynak: Tokyo Bilim Üniversitesi< Osteoporoz, kemiklerin zayıflamasına ve kırılmaya yatkın hale gelmesine neden olan bir durumdur. Paratiroid hormonu (PTH) türevli peptit - teriparatidin güçlü kemik yapıcı etkileri gösterdiği bilinmektedir. Ancak, aynı zamanda kemik yıkıcı etkileri de vardır. Yeni bir çalışma, 'Gprc5a' olarak bilinen ve kemik yapıcı hücreler olan osteoblastların çoğalmasını ve farklılaşmasını baskılayan bir PTH-indükleyici hedef geni ortaya çıkardı. Bu gen, osteoporoz tedavisinde yeni bir tedavi hedefi olabilir. Osteoporoz, kemiklerin zayıflamasına, gözenekli ve kırılgan hale gelmesine neden olan bir iskelet rahatsızlığıdır. Osteoporoz nedeniyle yılda yaklaşık 8,9 milyon kırık meydana gelir, bu da her üç saniyede bir kırık anlamına gelir! Yaşlanan nüfus, kırılganlıkları nedeniyle birincil osteoporoza karşı en savunmasız olan gruptur ve genellikle uzun süreli tedavi ve desteğe ihtiyaç duyarlar. Sağlık hizmetlerindeki ilerlemeler ve yaşlanan nüfusun artışı, mevcut kaynaklar üzerinde bir baskı yaratmış, osteoporozla mücadelede etkili tedavilere olan ihtiyacı artırmıştır. Paratiroid hormonu (PTH) sinyalizasyonunun, PTH türevli peptit teriparatid kullanılarak indüklenmesi, osteoporoz hastalarında güçlü kemik yapıcı etkiler göstermiştir. Bu etkiler, osteoblastlar adı verilen kemik yapıcı hücrelerin farklılaşması ve olgunlaşması süreci olan osteogenez ile sağlanır. Ancak, PTH indüksiyonu aynı zamanda kemik rezorpsiyonundan sorumlu özel hücreler olan osteoklastlara makrofajların farklılaşmasıyla ilişkilidir. Osteoblastlar ve osteoklastlar tarafından gerçekleştirilen kemik yeniden yapılanması, iskelet sağlığının korunması için hayati öneme sahiptir, ancak PTH'nin indüklediği osteoklast farklılaşması, osteoporoz hastalarında tedavi etkinliğini azaltabilir. Ancak, PTH sinyalizasyonunun kemik yeniden yapılanmasındaki çift etkisinin kesin moleküler mekanizmaları iyi anlaşılamamıştır.
Bu boşluğu doldurmak için Tokyo Bilim Üniversitesi'nden Profesör Tadayoshi Hayata ve Ms. Chisato Sampei, PTH sinyalizasyonunun osteoblastlarda indüklediği ilaç hedefi olabilecek genleri belirlemek için bir dizi deney gerçekleştirdiler. Çalışmanın yazarı Prof. Hayata, "Japonya'da, yaklaşık 12,8 milyon kişinin osteoporozdan muzdarip olduğu ve bu durumun yaşam kalitelerini önemli ölçüde düşürdüğü tahmin edilmektedir. Teriparatid, kemik yapımını teşvik eden bir ilaç olarak sınıflandırılır, ancak aynı zamanda kemik rezorpsiyonunu da teşvik eder, bu da kemik yapımını sınırlayabilir. Ancak, ilacın tam farmakolojik etkisi hala bilinmemektedir," dedi. Araştırmacılar, kültüre edilmiş fare osteoblast hücrelerini ve fareleri teriparatid ile tedavi ettiler. Daha sonra, ileri RNA dizileme analizi kullanarak hem kültürlenmiş hücrelerde hem de tedavi edilen hayvanlardan izole edilen kemik hücrelerinde PTH tarafından indüklenen gen ekspresyon değişikliklerini değerlendirdiler. Birçok yukarı regüle edilmiş gen arasında, daha önce terapötik bir hedef olarak araştırılan, ancak osteoblast farklılaşmasındaki rolü tam olarak anlaşılamayan bir PTH-indükleyici gen olan 'Gprc5a' adlı yeni bir gen tespit ettiler. PTH indüksiyonunun, siklik adenozin monofosfat (cAMP) ve protein kinaz C (PKC) sinyalizasyon yollarını aktifleştirdiği bilinmektedir. İlginç bir şekilde, ekip, cAMP ve PKC'nin aktivasyonunun, PTH indüksiyonuna ek olarak, Gprc5a'nın aşırı ekspresyonuna da neden olduğunu, ancak daha az ölçüde olduğunu buldu, bu da diğer moleküler yolların da potansiyel olarak dahil olabileceğini düşündürdü. Not: Gprc5a'nın yukarı regülasyonu transkripsiyonun inhibisyonu ile baskılanırken, protein sentezinin baskılanmasıyla etkilenmedi, bu da Gprc5a'nın erken bir dönemde PTH sinyaline yanıt olarak transkribe edilebileceğini ve doğrudan bir hedef gen olarak hizmet ettiğini gösterir. Ayrıca, araştırmacılar, Gprc5a'nın downregülasyonunun osteoblast proliferasyonu ve farklılaşması üzerindeki etkisini incelediler. Dikkate değer bir şekilde, sadece PTH indüksiyonu hücre proliferasyonunu etkilemezken, Gprc5a knockdown'u hücre döngüsü ile ilgili genlerin ve osteoblast farklılaşma belirteçlerinin ekspresyonunda bir artışa neden oldu. Bu bulgular, Gprc5a'nın osteoblast proliferasyonu ve farklılaşmasını baskıladığını öne sürmektedir. Gprc5a'nın, PTH-indükleyici osteogenezdeki etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmalara daha derinlemesine bakıldığında, araştırmacılar Gprc5a'nın bir etkileşim ortağı olarak Activin reseptörü benzeri kinaz 3 (ALK3) - bir kemik morfogenetik protein (BMP) sinyalizasyon yolu reseptörü - tespit ettiler. Tahminlerine uygun olarak, Gprc5a'nın aşırı ekspresyonu, ALK3 dahil olmak üzere reseptörler aracılığıyla BMP sinyalizasyonunun baskılanmasına yol açtı. Genel olarak, bu bulgular, Gprc5a'nın - PTH'nin yeni bir indüklenebilir hedef geni - BMP sinyalizasyonunu kısmen baskılayarak, osteoblast proliferasyonu ve farklılaşmasını olumsuz yönde düzenlediğini ortaya koymaktadır. Gprc5a, bu nedenle, osteoporoz tedavisinde yeni bir terapötik hedef olarak değerlendirilebilir. Çalışma, kemik yeniden yapılanması sürecinin karmaşıklığına ışık tutmakta ve PTH sinyalizasyonunun kemik yapıcı ve kemik yıkıcı etkilerini açıklamaktadır. "Çalışmamız, Gprc5a'nın, teriparatidin kemik yapımını teşvik eden etkisine karşı negatif bir geri bildirim faktörü olarak işlev görebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, Gprc5a fonksiyonunu baskılamak, teriparatidin etkisini yanıt vermeyen hastalarda artırabilir. Gelecekte, araştırmamızın, osteoporozdan muzdarip insanların yaşam kalitesini ve sağlıklı uzun ömürlerini artırmaya yönelik iyileştirilmiş tedavilere yol açacağını umuyoruz," diye ekledi Prof. Hayata. Bu bulguların, osteoporozla yaşayan insanların hayatlarını iyileştirebilecek etkili tedavilerin geliştirilmesine zemin hazırlamasını umuyoruz.
EN YENİLER
Olaworks Yüzünüzü Sizden Daha İyi Tanıyor
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
Google ve Microsoft'un AI Sohbet Botlarının 2020 ABD Seçim Sonuçlarını Söylemeyi Reddetmesi
Devamını Oku...
VIO AI
Kuantum Kapıları ve Algoritmalarının AI ile Belirlenmesi
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
Kuantum Kapıları ve Algoritmalarının AI ile Belirlenmesi
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
Yeni Nesil Jeotermal Sistemler: Enerjinin Geleceği
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
Olaworks Yüzünüzü Sizden Daha İyi Tanıyor
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
Yenilikçi Malzeme: Sürdürülebilir Yapılar İçin Şeffaf ve Çok Fonksiyonlu Metamalzeme
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
IDC Türkiye CIO Summit 2024: Dijital Dönüşümün Geleceği
Devamını Oku...
EBRU KEMIKKIRAN
